Orexin, také známý jako hypocretin, je neurotransmiter objevený v roce 1998, který se produkuje v oblasti hypotalamu v mozku a podílí se na bdělosti a vzrušení.
Vzhledem ke své roli související se spánkem byl orexin cílen jako léčba poruch spánku. Byly vyvinuty léky známé jako „antagonisté receptoru orexinu“, které blokují signalizaci chemické látky v mozku na podporu spánku.
Protože orexin hraje roli při udržování bdělosti a bdělosti, blokování jeho účinků by mohlo potenciálně zlepšit spánek. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil suborexant (Belsomra), antagonistu receptoru orexinu, jako pomoc při spánku.
Vědci zjistili, že orexin může také hrát roli při hledání odměny, relapsu drog a závislosti, a proto může vést k nové léčbě drogové závislosti.
Vědci zjistili, že neurony orexinu zasahují do oblastí mozku spojených s cestami odměn, což naznačuje, že tyto vysílače mohou hrát roli v motivaci a chování hledajícím odměnu.
Výzkumná pracovnice Penn State Glenda Harris, Ph.D., ve spolupráci s Gary Aston-Jonesem, Ph.D., na katedře psychiatrie, zkoumala vztah mezi orexinem a hledáním odměny studiem funkce orexinu u potkanů pomocí testu chování zaměřeného na napodobování hledání jídla a drog za odměnu a relapsu drog.
„Boční hypotalamus je po desítky let spojen s odměnou a potěšením, ale konkrétní zapojené obvody a chemikálie byly nepolapitelné,“ říká Aston-Jones. „Toto je první indikace, že neuropeptid orexin je kritickým prvkem při hledání odměny a drogové závislosti. Tyto výsledky poskytují nový a specifický cíl pro vývoj nových přístupů k léčbě závislosti, obezity a dalších poruch souvisejících se zpracováním dysfunkčních odměn.“
Vědci našli silnou souvislost mezi aktivací neuronů orexinu v laterálním hypotalamu a hledáním odměny morfinu, kokainu a jídla. Zjistili, že nejvyšší úrovně aktivity neuronů orexinu se objevily u potkanů, což prokázalo nejvyšší úroveň hledání odměny.
Zapnutí a vypnutí vyhledávání drog
Studie odhalila souvislost mezi orexiny a způsoby odměňování laboratorních krys třemi způsoby:
- Aktivace neuronů orexinu souvisí s preferencemi potkanů na narážky spojené s odměnami za léky a jídlo
- Chemická aktivace orexinových neuronů obnovila uhasené chování při hledání drog
- Přímá injekce orexinu obnovila chování při hledání drog.
Navíc, když vědci poskytli krysám konkrétního antagonistu orexinu, bylo zablokováno počáteční poznání zvířat o preferencích drog a obnovení uhaseného chování při hledání drog.
Může být uhaseno hledání odměny
„Vzhledem ke vztahu mezi aktivací orexinu a obnovením chování, které usiluje o odměnu, mohou mít tato zjištění důsledky pro pochopení relapsu užívání drog u lidí,“ napsali vědci. „Hledání odměny zvířete lze v průběhu času uhasit opakovaným vystavováním zvířete prostředí, které má podněty související s drogami, bez předchozích odměn za drogy.“
„Po uhasení hledání odměny bude představení stimulu, který byl dříve spojen s touto drogou, vést zvířata k rychlému obnovení hledání odměny, podobně jako tomu je v případě, že u lidí dojde k relapsu drog,“ uvedli.
Nový cíl pro rozvoj léčby
Harris a jeho kolegové dokázali pomocí neuropeptidu, který aktivuje neurony orexinu v laterálním hypotalamu, obnovit hledání drog u potkanů, jejichž chování při hledání drog bylo dříve uhaseno.
„Tato zjištění naznačují novou sadu neuronů a přidružených neuronálních receptorů, které jsou kritické při náročném zpracování odměn,“ říká Aston-Jones. „To poskytuje nový cíl pro vývoj léků k léčbě poruch zpracování odměn, jako je závislost na drogách a alkoholu, kouření a obezita.“
