Esketamin je antagonista receptoru NMDA (N-methyl-D-aspartát) používaný k léčbě dospělých s depresí rezistentní na léčbu (TRD). Esketamin (značka Spravato) se dodává jako nosní sprej a říká se, že rychle snižuje sebevražedné představy a depresivní příznaky.
Schváleno americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v březnu 2019 k léčbě TRD, nosního spreje esketamin musí být používán ve spojení s perorálním antidepresivem. Jedná se o první psychedelický lék schválený FDA a druhý lék schválený k léčbě TRD.
Až dvě třetiny lidí s depresí nereagují na první předepsanou léčbu a jsou považovány za pacienty s TRD.TRD je termín používaný k popisu deprese, která nereaguje na nejméně dvě různá antidepresiva.
Použití
Esketaminový nosní sprej je schválen pro použití u dospělých ve věku 18 let a starších, ve spojení se selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Aby bylo možné u této léčby uvažovat, museli pacienti bez úspěchu vyzkoušet alespoň dvě další antidepresiva.
Většina orálních antidepresiv potřebuje účinek nebo týdny. Klinické studie naznačují, že nosní sprej s esketaminem může významně snížit příznaky už za 24 hodin.
Esketamin vs. ketamin
Esketamin je odvozen od ketaminu, silného anestetika a populární „klubové drogy“. Ačkoli obě léky mají podobný makeup (ketamin je směs dvou molekul zrcadlového obrazu a esketamin je jednou z těchto molekul), esketamin je účinnější.
Klinické studie s drogami
Účinnost esketaminu byla hodnocena ve třech krátkodobých (čtyřtýdenních) studiích, jedné udržovací studii a dlouhodobé studii bezpečnosti. Dvě z těchto studií prokázaly, že esketamin rychle snižuje depresivní příznaky u lidí s TRD.
Jedním z nich byla krátkodobá studie zahrnující dospělé do 65 let, u nichž byla zahájena léčba perorálním antidepresivem a intranazálním esketaminem. Po jednom měsíci zhruba 70% pacientů (ve srovnání s pouhou polovinou ve skupině s placebem) dostávalo esketamin zaznamenal alespoň 50% snížení depresivních příznaků.
Další pozitivní studií byla udržovací studie, která hodnotila prevenci relapsů. Údaje z této studie ukázaly, že esketamin snižuje míru relapsů. Konkrétně u těch, kteří byli léčeni esketaminovým nosním sprejem plus perorálním antidepresivem, bylo riziko relapsu o 50% až 70% nižší než u pacientů, kteří dostávali pouze perorální antidepresivum.
K určení optimálního dávkování, posouzení dalších možných vedlejších účinků a stanovení dlouhodobé bezpečnosti esketaminu je stále zapotřebí dalšího výzkumu.
Přes desetiletí výzkumu jsou molekulární mechanismy, které jsou základem deprese, špatně pochopeny. V důsledku toho si vědci nejsou úplně jistí, jak esketamin snižuje depresi. Je jasné, že je to rychlé jednání. Během několika hodin mohou lidé zaznamenat změny v mozku, které snižují příznaky deprese.
Před přijetím
Esketamin by nikdy neměl být používán jako léčba první linie. Místo toho je určen pro jednotlivce s TRD, což znamená, že měli nejprve adekvátní testy dvou dalších antidepresiv a nezažili úlevu.
Bezpečnostní opatření a kontraindikace
Esketamin není vhodný pro každého. Neměli byste užívat esketamin, pokud jste alergičtí na esketamin nebo ketamin nebo pokud máte nebo jste měli některý z následujících stavů:
- Onemocnění cév (aneuryzma)
- Historie krvácení do mozku
- Abnormální spojení mezi vašimi krevními cévami (arteriovenózní malformace)
Poraďte se také se svým lékařem, pokud jste někdy měli:
- Rodinná anamnéza deprese
- Alkoholismus nebo drogová závislost
- Poranění mozku nebo jakýkoli stav se zvýšeným tlakem v mozku
- Srdeční infarkt nebo mrtvice
- Onemocnění srdeční chlopně nebo srdeční selhání
- Vysoký krevní tlak
- Nemoc jater
- Duševní nemoc nebo psychóza
- Pomalé nebo rychlé tlukot srdce, které způsobují dušnost, bolest na hrudi, závratě nebo mdloby
- Sebevražedné myšlenky nebo činy
Esketamin může způsobit poškození plodu a ženy, které jsou těhotné nebo uvažují o otěhotnění, by se měly poradit se svými lékaři. Ženy by neměly během léčby kojit.
Alternativní možnosti léčby
Esketamin může být volbou pro jednotlivce, u nichž je akutní riziko sebevraždy. Jednotlivci, kteří jsou v krizi, mohou potřebovat rychle působící drogu, která jim může nabídnout okamžitou úlevu.
Ale esketamin není jedinou možností pro jednotlivce s TRD. Mezi další možnosti patří:
- Jiné antidepresivum: Jen proto, že první dvě antidepresiva nefungovala, neznamená, že třetí lék nebude účinný. Lékař může vyzkoušet jiný typ antidepresiva (například přechod ze SSRI na SNRI) nebo přidat další lék, který by mohl zvýšit účinnost antidepresiva (například antipsychotikum nebo antikonvulzivum).
- Talk terapie: Deprese se často nejlépe léčí kombinací léků a terapie. Psychiatr může doporučit pacienta k psychoterapii, aby pomohl zmírnit příznaky. Bylo zjištěno, že kognitivně behaviorální terapie (CBT) je zvláště účinná při léčbě TRD.
- Elektrokonvulzivní terapie (ECT): ECT produkuje elektrické proudy mozkem, aby spustil krátký záchvat. Zdá se, že to způsobuje změny v chemii mozku, které zlepšují a stabilizují náladu. Může mít vedlejší účinky, jako je ztráta krátkodobé paměti a zmatenost, ale obecně se považuje za bezpečnou a v současné době nejúčinnější léčbu TRD. Může to vyžadovat šest až 12 sezení.
- Stimulace vagových nervů (VNS): VNS zahrnuje implantaci kardiostimulátoru podobného zařízení, které vysílá elektrické proudy do vagového nervu. Má se za to, že vagový nerv stimuluje části mozku, které regulují náladu. Účinnost VNS může trvat až několik měsíců.
- Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS): rTMS používá magnet ke stimulaci určitých oblastí mozku ke snížení příznaků deprese. Ačkoli to nemá některé z vedlejších účinků ECT, obecně se to nepovažuje za tak účinné.
Dávkování
Esketamin je nosní sprej, který se musí používat ve zdravotnických zařízeních. Nosní sprej si budete dávat pod dohledem zdravotnického pracovníka.
Každé zařízení obsahuje 28 miligramů (mg) a dodává dva spreje. Doporučené dávkování pro TRD je následující:
- Indukční fáze (1. až 4. týden): Během této fáze budete drogu užívat dvakrát týdně. První dávka je 56 mg. Následné dávky jsou 56 mg nebo 84 mg, v závislosti na tom, jak dobře vaše tělo snáší léčbu.
- Fáze údržby (5. týden a později): Během 5. až 8. týdne budete užívat 56 mg nebo 84 mg jednou týdně. Počínaje 9. týdnem budete užívat 56 mg nebo 84 mg každé 2 týdny nebo jednou týdně.
Po ošetření budete muset zůstat v prostředí zdravotní péče alespoň dvě hodiny. Během této doby vás bude váš poskytovatel zdravotní péče pečlivě sledovat ohledně nežádoucích účinků. Když je pro vás bezpečné odejít, budete potřebovat někoho, kdo vás odveze domů.
Modifikace
Bezpečnost a účinnost esketaminu pro pediatrické použití nebyla stanovena. Pokyny pro použití u osob starších 65 let jsou stejné jako u ostatních dospělých.
Vedlejší efekty
Stejně jako u jakékoli nové léčby budou výrobci i nadále sledovat jakékoli nežádoucí účinky. Společnost Johnson & Johnson, která vyvinula esketamin, podniká kroky, aby zajistila, že bude používán pouze k určenému účelu.
Běžný
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky následující:
- Úzkost
- Závrať
- Extrémní únava (letargie)
- Pocit odpojení od mysli a těla (disociace)
- Cítím se opilý
- Zvýšený krevní tlak
- Nevolnost
- Snížený smysl pro dotek a vjem
- Sedace
- Pocit točení (vertigo)
- Zvracení
Pacienti by po užití esketaminu neměli řídit ani obsluhovat těžké stroje až do následujícího dne po klidném spánku, protože by to mohlo zhoršit reakční dobu a motorické dovednosti.
Těžká
Zavolejte svého lékaře, pokud se u vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky, včetně:
- Změny nálady nebo chování
- Extrémní ospalost
- Halucinace
- Sebevražedné myšlenky
- Zhoršující se deprese
Pokud máte příznaky alergické reakce včetně kopřivky, potíží s dýcháním nebo otoků obličeje, krku, rtů nebo jazyka, vyhledejte lékařskou pomoc.
Varování a interakce
Označení esketaminu obsahuje rámečkové varování, které upozorňuje na to, že u pacientů existuje riziko sedace a potíží s pozorností, úsudkem a myšlením (disociace), zneužíváním a zneužíváním a sebevražednými myšlenkami a chováním po podání drogy.
Pokud máte sebevražedné myšlenky, obraťte se na záchrannou linku prevence sebevražd na adrese 1-800-273-8255 za podporu a pomoc od vyškoleného poradce. Pokud jste vy nebo váš blízký v bezprostředním nebezpečí, volejte 911.
Další zdroje duševního zdraví najdete v naší národní databázi pomoci.
Lékové interakce
Esketamin může interagovat s řadou dalších léků a doplňků. Tyto látky mohou ovlivnit způsob, jakým vaše antidepresivum působí, nebo vaše antidepresivum může ovlivnit účinky těchto látek.
Mezi léky, o nichž je známo, že interagují s esketaminem, patří:
- Amfetaminy
- Léky proti úzkosti
- Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
- Léky proti bolesti opiáty
- Sedativa
- Záchvaty léky
- Spací pomůcky
- Uklidňující prostředky
Užívání alkoholu při užívání tohoto léku může také zvýšit závažnost nežádoucích účinků, včetně ospalosti, potíží s myšlením, zmatenosti, poruchy motoriky a závratí.
Aby se minimalizovalo riziko potenciálně nebezpečných interakcí, měli byste vždy informovat svého lékaře o jakýchkoli dalších lécích na předpis, lécích, které jsou k dispozici na lékařský předpis, vitamíny, bylinkách nebo jiných doplňcích, které v současné době užíváte nebo plánujete užívat.
Esketamin má také potenciál pro zneužití a může způsobit fyzickou závislost. Lékaři se doporučují, aby vyvážili možné přínosy s možnými riziky, zejména u lidí s vyšším rizikem zneužívání návykových látek a závislosti.
Slovo od Verywell
Pokud vy nebo váš blízký máte TRD, poraďte se s lékařem o možných rizicích a výhodách esketaminu ve srovnání s jinými možnostmi léčby. Zatímco esketamin nemusí být vhodný pro každého, může poskytnout tolik potřebnou úlevu některým jednotlivcům, kteří nebyli schopni získat úlevu od deprese jinými léčebnými metodami.